羟醛缩合反应作为有机合成中构建碳-碳键的核心反应之一，在复杂分子合成、药物化学及材料科学领域具有重要地位。羟醛缩合通过单一步骤实现两个羰基化合物（醛/酮）的偶联，高原子经济性生成β-羟基羰基或α,β-不饱和羰基化合物。然而，羟醛缩合反应条件敏感，当底物含多个潜在亲核或亲电位点时，反应可能生成区域异构体混合物。尽管如此，羟醛缩合反应凭借其高效的碳-碳键构建能力，仍是现代有机合成的基石反应之一。然而，其选择性控制与条件优化问题亟待解决。因此，通过调控酸或碱催化剂来探究羟醛缩合反应的转化途径或许是个有趣的研究，特别是当底物或者中间体含多个潜在反应位点时。
李亦彪教授团队曾发现黄原酸钾促进苯甲醛还原硫化反应合成二硫醚衍生物经历了硫醛中间体，这种不稳定的羰基硫官能团有效提高了醛的反应活性（Chem. Commun., 2024, 59, 1140）。但同样的反应条件对于苯乙醛却没有得到硫醚，而是得到另一种重要的1,3,5-三取代苯产物。DFT计算表明，环硫丁烷的开环过程是速率决定步骤。这种新颖的可逆羟醛缩合反应提供了直接获得各种三取代苯衍生物的简单途径，该合成方法在有机合成化学和材料科学具有重要应用和研究价值。
相关成果以“EtOC(S)SK-promoted Retrograde Aldol Condensation for the Synthesis of Trisubstituted Benzenes”为题发表于Organic Letter期刊（DOI: 10.1021/acs.orglett.5c02066）。论文第一作者为五邑大学硕士生张雪林，通讯作者为五邑大学李亦彪教授和湖南医药学院罗喜爱副教授。
