赖良学团队构建出CREBRFR457Q基因编辑猪模型（图1）。CREBRFR457Q点突变猪表现出肥胖表型，其体重、腹围以及总体脂肪含量均高于野生型猪，并且脂肪积累主要在皮下，内脏脂肪积累不显著。与野生型的脂肪组织相比，点突变猪脂肪细胞数量多，体积小。体外脂肪分化实验也表明CREBRFR457Q变体促进前脂肪细胞分化。CREBRFR457Q导致的肥胖是由脂肪细胞数量增加(增生)而不是体积增大(过度增大)引起的，CREBRFR457Q点突变导致的肥胖在某种程度上是保护肥胖。血液生化分析表明该点突变在维持正常的胰岛素敏感性的基础上，上调了血液中的胰岛素水平。课题组进一步通过氧化水平的监测，发现该点突变能降低脂肪组织中氧化代谢能力、增强抗氧化能力，减少ROS的产生，从而降低氧化应激水平，以及由此带来的胰岛素抵抗等反应。此研究初步揭示了该点突变通过促进脂肪细胞生成导肥胖症，而通过降低氧化代谢、维持正常的胰岛素敏感性降低2型糖尿病风险的机制，为预防肥胖人群罹患糖尿病提供了新的思路。
图1 CREBRFR457Q点突变猪模型的构建
